sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), også kjent som rapamycin, er et immunsuppressivt middel som brukes for å forhindre avstøting ved organtransplantasjon; det er spesielt nyttig i nyretransplantasjoner. En makrolid, sirolimus ble først oppdaget som et produkt av bakterien Streptomyces hygroscopicus i en jordprøve fra påskeøya - en øy også kjent som "Rapa Nui", derav navnet. Det markedsføres under handelsnavnet Rapamune av Wyeth.
Sirolimus ble opprinnelig utviklet som et soppdrepende middel. Dette ble imidlertid forlatt da det ble oppdaget at det hadde potente immunsuppressive og antiproliferative egenskaper.
De antiproliferative effektene av sirolimus kan ha en rolle i behandling av kreft. Nylig ble det vist at sirolimus hemmet utviklingen av dermal Kaposis sarkom hos pasienter med nyretransplantasjoner. Andre mTOR-hemmere som temsirolimus (CCI-779) eller everolimus (RAD001) blir testet for bruk i kreftformer som glioblastoma multiforme og mantelcellelymfom.
Kombinasjonsbehandling av doxorubicin og sirolimus har vist seg å drive AKT-positive lymfomer i remisjon hos mus. Akt-signalering fremmer celleoverlevelse i Akt-positive lymfomer og virker for å forhindre cytotoksiske effekter av cellegift som doksorubicin eller cyklofosfamid. Sirolimus blokkerer Akt-signalering og cellene mister motstanden mot cellegift. Bcl-2-positive lymfomer var fullstendig resistente mot terapien; Heller ikke eIF4E uttrykker lymfomer som er følsomme for sirolimus. Rapamycin viste ingen effekt alene.